妊娠合并糖尿病是妊娠常见的病症,该病对孕妇及胎儿均可造成不良影响,如发生酮症酸中毒机率增加、胎儿致畸或死胎,所以,妊娠合并糖尿病的治疗显得尤为重要。
然而,由于担心妊娠期用药会对胎儿构成不良影响,部分孕妇拒绝治疗,因此了解妊娠合并糖尿病的药物治疗非常重要。
妊娠合并糖尿病的治疗
治疗原则
主要是饮食、运动、药物、教育、监测为主,饮食控制3~5d后测24h血糖(血糖轮廓试验),根据结果合理应用胰岛素治疗。
常用的药物
胰岛素
胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素,是机体内惟一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。主要用于糖尿病的治疗,妊娠糖尿病就是它使用的适应症。
(1) 胰岛素:又名正规胰岛素、常规胰岛素、普通胰岛素、短效胰岛素、速效胰岛素、可溶性胰岛素、中性胰岛素,其妊娠药物分级为B级。
临床上最常用,用于各类糠尿病,特别对餐后高血糖效果更好,可皮下注射或静脉注射,用量根据个人具体情况而定。
主要不良反应是餐前30min用药不易把握,血糖波动大,用药不当,易发生低血糖,对妊娠和分娩无禁忌,由于担心胰岛素成瘾,部份孕妇拒绝用药或使用不当,影响孕妇及胎儿的健康,孕期及时应用胰岛素使血糖控制在正常范围内,对母婴并发症及降低围产儿死亡率有极其重要意义,及时进行心理干预对孕妇正确使用胰岛素有很大帮助。
(2)门冬胰岛素:又名诺和锐,其妊娠药物分级为B级,与普通胰岛素相比,吸收快、起效迅速、作用时间短,主要用于控制餐后血糖,杨兆军的研究结果显示,使用1h后血糖下降明显,注射后不及时进食易发生低血糖,且比普通胰岛素早,可用于妊娠期的糖尿病患者。
(3)赖脯胰岛素:又名优泌乐,属于超短效胰岛素,其妊娠药物分级为B级,在妊娠期糖尿病中使用的有效性已经得到了多个研究的证实,瞿桂荣认为它对空腹、餐后血糖的控制同样优于RHI,严重低血糖的发生率也低,病人的依从性及满意度更高。Lapolla等在2008年的一项多国、多中心的回顾性研究结果再次证明以上观点。不良反应与禁忌证同门冬胰岛素。
(4)低精蛋白锌胰岛素:又名中效胰岛素,其妊娠药物分级为B级,可肌肉注射,严禁静脉使用,一般与短效胰岛素配合使用,对妊娠和分娩无禁忌,目前在妊娠期糖尿病的疗效观察报道极少。
(5)精蛋白锌胰岛素:又名长效胰岛素,其妊娠药物分级为B级,可肌肉注射,严禁静脉使用,一般与短效胰岛素配合使用,每次使用前缓慢摇动使其混匀,忌猛烈振荡,对妊娠和分娩无禁忌,目前在妊娠期糖尿病的疗效观察报道极少。
(6)甘精胰岛素:又名超长效胰岛素,其妊娠药物分级为C级,属于一日用药一次的长效制剂,一般与短效胰岛素或口服降糖药配合使用,每日傍晚注射一次,对妊娠和分娩无禁忌,但目前缺乏在妊娠期糖尿病前瞻性对照研究,回顾性研究表明甘精胰岛素对孕妇血糖的控制与NPH相似,甚至更好,而夜间低血糖的发生率更低,病人的满意度也更高。
(7)地特胰岛素:又名诺和平,其妊娠药物分级为C级,适用于各种糖尿病,与口服降糖药联合治疗时起始剂量为10U,1天1次皮下注射,对妊娠和分娩无禁忌,但迄今为止,还没见有本类制剂在孕妇中使用的资料。
(8)预混胰岛素:又名双相胰岛素、诺和灵、优泌林,含有短效和中效胰岛素,其妊娠药物分级为B级,更适用于血糖的控制,用于所有糖尿病患者,每次使用前缓慢摇动使其混匀,忌猛烈振荡,对妊娠和分娩无禁忌,该药在2型糖尿病中的应用较为普遍。
口服降糖药
(1)磺酰脲类:包括第一代甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸已脲和第二代格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列美脲、格列喹酮,其妊娠药物分级均为C级,但有人将格列本脲FDA妊娠分级定为B级,该类药物主要选择性地作用于胰岛β细胞,促进胰岛素的分泌,一般用于成年后发病者,因其在妊娠期使用后有产生死胎和胎儿畸形的危险,故妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用,但在动物试验中,即使使用大剂量的格列本脲及格列吡嗪也未表现出致畸作用。
(2)双胍类:主要有苯乙双胍、二甲双胍、丁福明,以二甲双胍最常用,其妊娠药物分级为B级,吸服吸收率仅50%,特别适用于肥胖的2型糖尿病患者,于餐中服用,不良反应有胃肠道症状、偶有疲倦、体重减轻、皮诊、寒战、心悸、潮红,罕见乳酸性酸中毒,肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染、外伤、重大手术者禁用,药典认为妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用。
(3)α-葡萄糖苷酶抑制剂:主要有阿卡波糖,其妊娠药物分级为B级,为新一型口服降糖药,在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶,可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖,减少并延缓吸收,口服吸收极少,生物利用度小于2%,可与其它口服降糖药或胰岛素联合应用于胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型的糖尿病患者,不良反应主要是胃肠道反应。目前大多数药典认为18岁以下患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女应禁用。
(4)促胰岛素分泌剂:主要有瑞格列奈、那格列奈,其妊娠药物分级为C级,为新型的非磺脲类短效口服促胰岛素分泌降糖药,促胰岛素分泌作用较磺酰脲类快,降餐后血糖变亦较快,动物实验表明,瑞格列奈没有致畸性,目前尚无关于那格奈列在妊娠中使用的相关信息,而瑞格列奈的使用情况也仅限于一些病例报道。妊娠期妇女、哺乳期妇女及12岁以下儿童禁用。
(5)噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂:主要有吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮,其妊娠药物分级为C级,属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,作用机制与特异性激活过氧化物酶体增殖因子激活的r型受体有关,曲格列酮因其肝毒性及致死性于2000年被撤出市场,罗格列酮在妊娠中应用的资料很有限,如Haddad等2008年报道了使用罗格列酮的8孕妇生下健康的孩子,因其严重的不良反应,该药已在欧洲撤市。妊娠期妇女、哺乳期妇女、儿童及18岁以下青少年禁用。
(6)胰高血糖素样肽-1相关降糖药物:主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、磷酸西他列汀,其妊娠药物分级不详,是胰高血糖素样肽-1类似物,是人类胰高血糖素样肽-1类似物受体激动剂,与之结合并模拟肠降血糖素发挥多种抗高血糖作用,用于2型糖尿病患者,只有注射剂型,禁用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者,妊娠期及哺乳期妇女用药不详。
(7)糖还原酶抑制剂:主要有依帕司他,其妊娠药物分级不详,为醛糖还原酶的非竞争性抑制剂,通过可逆地抑制醛糖还原酶而发挥作用,可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经病变,肝肾疾病患者慎用,妊娠期及哺乳期妇女用药待定。[1]
参考文献:
[1]易成进. 妊娠合并糖尿病的药物应用和安全性探讨[J]. 当代医学, 2012, 18(22): 15-17
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